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艾灸联合口服药物改善难治性癌性恶心呕吐的临床观察 癌性恶心呕吐（ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｎ ａ ｕ ｓ ｅ ａ ａ ｎ ｄ ｖ ｏ ｍ － ｉ ｔ ｉ ｎ ｇ ， Ｃ Ｒ ＮＶ ） 是困扰晚期癌症患者的痛苦症状。 研究显示 ［ １ ］ ， ３ ０％～６ ０％ 的晚期癌症患者会出现与 放化疗无关的恶心呕吐症状。难治性 Ｃ Ｒ ＮＶ 很难 被常规止吐药物缓解， 常伴有自主神经症状， 表现为 精神焦虑或抑郁、 乏力、 头晕、 失眠等， 严重影响患者 的生活质量， 甚至加速死亡。国内外临床指南 ［ ２ － ５ ］ 推 荐的 治 疗 方 案 是 基 于 化 疗 所 致 的 恶 心 呕 吐， 对 Ｃ Ｒ ＮＶ 的控制缺乏相应的临床研究和有效的治疗 方案。中医认为 ［ ６ ］ ， 肿瘤患者机体正虚、 邪实， 加上 抗肿瘤治疗进一步损伤了正气， 致使机体出现恶心 呕吐等气血两虚的状况。现代医学证实， 艾灸过程能 刺激肌肤， 疏通经络、 调和气血， 根据选穴不同达到相 应的治疗效果 ［ ７ ］ 。但艾灸辅助治疗晚期癌症患者难 治性 Ｃ Ｒ Ｎ Ｖ 的临床报道较少。因此本研究采用穴位 艾灸联合甲氧氯普胺和氟哌啶醇三联用药方案， 同时 设甲氧氯普胺为对照， 并分别与二联组做平行对照， 观察艾灸对晚期肿瘤患者 Ｃ Ｒ Ｎ Ｖ 的疗效及生活质量 的影响。 １ 资料与方法 １． １ 一般资料 收集２ ０ １ ３年１ ２月至２ ０ １ ６年１ ２月郑州市第九 人民医院姑息治疗暨安宁疗护中心及郑州大学第一 附属医院肿瘤科、 河南省人民医院肿瘤科、 郑州市第 一人民医院妇科明确诊断为晚期恶性肿瘤伴恶心呕 吐的患者 ２ ６ ６例。采用电脑产生的随机序列将其随 机分成 ４ 组， 甲氧氯普胺组（ 对照组） ７ ０ 例， 甲氧氯 普胺联合氟哌啶醇组（ 甲氟二联组） ６ ５ 例， 艾灸联合 甲氧氯普胺组（ 艾甲二联组） ６ ３ 例， 艾灸联合甲氧氯 普胺及氟哌啶醇组（ 艾甲氟三联组） ６ ８ 例。 ４ 组患者 的性别、 年龄、 病理类型、 体力状态评分（ Ｅ Ｃ Ｏ Ｇ ） 等 一般资料比较， 差异无统计学意义（ Ｐ ＞０． ０ ５ ） ， 具有 可比性。详见表 １ 。本研究通过各参与医院伦理委 员会的批准。 表 １ 各组患者一般资料比较［ 例（ ％ ） ］ 项目 总例数 对照组（ ７ ０ 例） 甲氟二联组（ ６ ５ 例） 艾甲二联组（ ６ ３ 例） 艾甲氟三联组（ ６ ８ 例） 性别 男 １ ５ ６ ４ １ （ ５ ８． ６ ） ３ ８ （ ５ ８． ５ ） ３ ７ （ ５ ８． ７ ） ４ ０ （ ５ ８． ８ ） 女 １ １ ０ ２ ９ （ ４ １． ４ ） ２ ７ （ ４ １． ５ ） ２ ６ （ ４ １． ３ ） ２ ８ （ ４ １． ２ ） 年龄 ＜６ ０ 岁 １ ０ ６ ２ ８ （ ４ ０． ０ ） ２ ７ （ ４ １． ５ ） ２ ５ （ ３ ９． ７ ） ２ ６ （ ３ ８． ２ ） ＞６ ０ 岁 １ ６ ０ ４ ２ （ ６ ０． ０ ） ３ ８ （ ５ ８． ５ ） ３ ８ （ ６ ０． ３ ） ４ ２ （ ６ １． ８ ） 肿瘤 肺癌 ４ １ １ ０ （ １ ４． ３ ） ９ （ １ ３． ８ ） １ １ （ １ ７． ５ ） １ １ （ １ ６． ２ ） 食管癌 ３ ３ １ ０ （ １ ４． ３ ） ７ （ １ ０． ８ ） ７ （ １ １． １ ） ９ （ １ ３． ２ ） 胃癌 ３ ６ ９ （ １ ２． ９ ） ８ （ １ ２． ３ ） ９ （ １ ４． ３ ） １ ０ （ １ ４． ７ ） 结肠癌 ２ ６ ６ （ ８． ６ ） ５ （ ７． ７ ） ７ （ １ １． １ ） ８ （ １ １． ７ ） 肝癌 ２ ５ ６ （ ８． ６ ） ８ （ １ ２． ３ ） ６ （ ９． ５ ） ５ （ ７． ４ ） 宫颈癌 ２ ３ ６ （ ８． ６ ） ７ （ １ ０． ８ ） ５ （ ７． ９ ） ５ （ ７． ４ ） 乳腺癌 ２ １ ４ （ ５． ７ ） ８ （ １ ２． ３ ） ４ （ ６． ３ ） ５ （ ７． ４ ） 子宫内膜癌 １ ６ ５ （ ７． １ ） ３ （ ４． ６ ） ４ （ ６． ３ ） ４ （ ５． ９ ） 膀胱癌 １ ３ ４ （ ５． ７ ） ３ （ ４． ６ ） ３ （ ４． ８ ） ３ （ ４． ４ ） 淋巴瘤 １ １ ３ （ ４． ３ ） ２ （ ３． １ ） ３ （ ４． ８ ） ３ （ ４． ４ ） 其他 ２ １ ７ （ １ ０． ０ ） ５ （ ７． ７ ） ４ （ ６． ３ ） ５ （ ７． ４ ） Ｅ Ｃ Ｏ Ｇ ３分 ７ ０ １ ８ （ ２ ５． ７ ） １ ５ （ ２ ３． １ ） ２ ３ （ ３ ６． ５ ） １ ４ （ ２ ０． ６ ） 评分 ４分 １ ９ ６ ５ ２ （ ７ ４． ３ ） ５ ０ （ ７ ６． ９ ） ４ ０ （ ６ ３． ５ ） ５ ４ （ ７ ９． ４ ） 注： Ｅ Ｃ Ｏ Ｇ为体力状态评分。 １． ２ 纳入标准与排除标准 纳入标准： 经过病理确诊为晚期恶性肿瘤（ 病理 类型不限） 伴Ｃ Ｎ Ｒ Ｖ患者； 预生存期在６个月以内， 不 接受抗肿瘤治疗者； 体力状态评分（ 美国东部肿瘤协作 组织， Ｅ Ｃ Ｏ Ｇ ） ３ ～ ４分； 患者及家属签署知情同意书。 排除标准： 化疗所致的恶心呕吐患者； 精神系统 疾病患者； 颅内高压、 消化道梗阻或其他原因引起的 顽固性呕吐者； 前庭疾病如梅尼埃病等； 本研究所用 药物容易引起药物毒性的患者， 如帕金森病、 癫痫患 者等； 语言沟通障碍者。 １． ３ 治疗方法 口服药物止吐方案参照肿瘤治疗相关呕吐防治 指南 ［ ５ ］ ， 具体给药方法如下： 甲氧氯普胺口服 １ ０ｍ ｇ ， 每天 ３ 次； 氟哌啶醇口服 １ｍ ｇ ， 每日 ２ 次。艾灸： 选 取双侧足三里、 关元、 气海进行温和灸， ２ ０ｍ ｉ ｎ ／次， 每日 ２ 次。对照组予甲氧氯普胺口服， 甲氟二联组 予甲氧氯普胺联合氟哌啶醇口服， 艾甲二联组予艾 灸联合甲氧氯普胺口服， 艾甲氟三联组予艾灸联合 甲氧氯普胺及氟哌啶醇口服。 ４ 组患者均予常规对 症处理和支持治疗， 疗程均为２周。 １． ４ 观察指标与检测方法 恶心呕吐及干呕指数评价量表 （ Ｉ ＮＶＲ ） ［ ８ ］ 评 分： 该量表是以患者为主的自评工具， 从３个维度 （ 症状持续时间、 频率及严重程度） 评估临床患者恶 心、 呕吐症状。该量表汉化版已经过信效度的测定， 满分为 ４ ０ 分， 各维度得分及总分越高表示患者恶心 呕吐程度越严重。 汉 密 尔 顿 抑 郁 量 表 （ Ｈ ａ ｍ ｉ ｌ ｔ ｏ ｎ ｄ ｅ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｓ ｃ ａ ｌ ｅ ， ＨＡＭＤ ） ［ ９ ］ 评分： 该量表包括 ２ ４ 项因子， 大部 分项目采用０～４分的５级评分法， 少部分采用０～ ２分的３级评分法， 满分为７ ６分， 分数越高表示患 者抑郁程度越严重。 癌症 治 疗 功 能 （ ｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ａ ｓ ｓ ｅ ｓ ｓ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ， Ｆ Ａ Ｃ Ｔ － Ｇ ） ［ １ ０ ］ 评分： 由生理、 社会 ／家庭、 情感、 功能４个维度２ ７个条目构成， 用于测定癌症患者生活 质量， 满分１ ０ ８分， 总分越高表示患者生活质量越高。 １． ５ 统计学处理 采用Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ８． ０软件进行统计分析。计数资料 组间比较采用 χ ２ 检验； 计量资料以均数±标准差 （ ｘ － ± ｓ ） 表示， 组间比较采用单因素 方 差 分析。以 Ｐ ≤０． ０ ５为差异有统计学意义的标准。 ２ 结 果 ２． １ 各组患者 Ｉ ＮＶＲ 评分比较 ４组患者治疗后Ｉ ＮＶＲ评分较治疗前均明显下 降（ Ｐ ＜０． ０ ５ ） 。治 疗 后， 与 对 照 组 Ｉ ＮＶＲ 评 分 （ １ ０． ８ ７±１． ５ ４ ） 分比较， 甲氟二联组（ ７． ７ ９±１． ２ ３ ） 分、 艾甲二联组 （ ８． ２ ４±１． ２ ６ ） 分、 艾甲氟 三联组 （ ５． １ ６±１． ２ ３ ） 分均显著降低（ Ｐ ＜０． ０ ５ ） ； 其中艾甲 氟三联组较甲氟二联组、 艾甲二联组降低更为显著 （ Ｐ ＜０． ０ ５ ） 。见图１ 。 图 １ 各组患者用药前后恶心呕吐及干呕指数 评价量表（ Ｉ Ｎ Ｖ Ｒ ） 评分比较（ ｘ － ± ｓ ） 注： 对照组 ７ ０ 例， 甲氟二联组 ６ ５ 例， 艾甲二联组 ６ ３ 例， 艾甲氟三联组６ ８例， 下图同。与治疗前比较， # Ｐ ＜０ ． ０ ５ ； 与对 照组比较， ＊ Ｐ ＜０ ． ０ ５ ； 与艾甲氟三联组比较， △ Ｐ ＜０ ． ０ ５ 。 ２． ２ 各组患者 ＨＡＭＤ 评分比较 ４组患者治疗后 ＨＡＭＤ 评分较治疗前均明显 下降（ Ｐ ＜０． ０ ５ ） 。治疗后， 与对照组 ＨＡＭＤ 评分 （ ２ ５． ２ ２±２． ５ ９ ） 分比较， 甲氟二联组（ ２ １． ４ ３±３． １ ５ ） 分、 艾甲二联组（ ２ ３． ４ ９±３． ４ ９ ） 分、 艾甲氟三联组 （ １ ８． １ ６±３． ０ ２ ） 分均显著降低（ Ｐ ＜０． ０ ５ ） ； 其中艾甲 氟三联组较甲氟二联组、 艾甲二联组降低更为显著 （ Ｐ ＜０． ０ ５ ） 。见图 ２ 。 图 ２ 各组患者用药前后汉密尔顿抑郁量表 （ Ｈ ＡＭＤ ） 评分比较（ ｘ － ± ｓ ） 注：与 治 疗 前 比 较， # Ｐ ＜０． ０ ５ ；与 对 照 组 比 较， ＊ Ｐ ＜０． ０ ５ ； 与艾甲氟三联组比较， △ Ｐ ＜０． ０ ５ 。 ２． ３ 各组患者Ｆ Ａ Ｃ Ｔ － Ｇ评分比较 治疗后， 与对照组比较， 甲氟二联组、 艾甲二联 组、 艾甲氟三联组 Ｆ Ａ Ｃ Ｔ － Ｇ 总分及生理、 情感评分显 著升高（ Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） ； 其中艾甲氟三联组较甲氟二联组、 艾甲二联组升高更为显著（ Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） 。见图３ 。 图 ３ 各组患者癌症治疗功能（ Ｆ Ａ Ｃ Ｔ － Ｇ ） 评分比较（ ｘ － ± ｓ ） 注： 与 对 照 组 比 较， ＊ Ｐ ＜０． ０ ５ ； 与 艾 甲 氟 三 联 组 比 较， △ Ｐ ＜０． ０ ５ 。 ３ 讨 论 Ｃ Ｒ ＮＶ 病因复杂， 常与胃肠道、 药物性、 代谢 性、 身心因素以及诱发因素等有关 ［ １ １ ］ 。目前临床上 针对 Ｃ Ｒ ＮＶ 的姑息治疗措施， 主要为评估其可逆和 诱发因 素， 重点 改善 临床 症状以 提 高 生活 质量。 Ｃ Ｒ ＮＶ常呈多因性、 持续性等特点， 对患者的生理 和精神心理影响更为严重。艾灸可在一定程度上起 到辅助止吐作用， 缓解口服药物引起的胃肠道不良 反应。 足三里为足阳明胃经之合穴， 是缓解恶心、 呕 吐、 腹胀不适症状的要穴； 关元和气海有扶正固本之 效， 肿瘤终末期羸瘦无力等元气虚损之症首选该穴； 艾灸双侧足三里、 气海、 关元具有行气和胃降逆的作 用 ［ １ ２ － １ ５ ］ 。甲 氧 氯 普 胺 是 肿 瘤 姑 息 治 疗 中 舒 缓 Ｃ Ｒ ＮＶ的一线用药， 该药有强大的中枢性镇吐作 用， 同时可加强胃和食管蠕动， 促进胃排空； 氟哌啶 醇通过抑制多巴胺受体 ［ ５ ］ ， 达到强效镇吐效果， 且具 有抗焦虑作用。本研究证实艾灸联合甲氧氯普胺、 氟哌啶醇方案可起到协同止吐作用， 可在较短时间 内控制Ｃ Ｒ ＮＶ症状， 改善患者抑郁症状， 提高患者 生活质量。 综上所述， 艾灸联合口服药物的止吐方案相比 单一药物及二联药物具有明显的优势， 体现了对患 者生理状况、 情感及精神心理因素的重视， 达到了显 著稳定的临床止吐效果， 显著提高了患者的生活质 量， 适 用 于 晚 期 肿 瘤 患 者 难 治 性 Ｃ Ｒ ＮＶ 症 状 的 控制。 来源：针刺研究 作者：李玲 马桂霞 司壮丽 王鹏 袁慧丽 马望 高天慧 |
